4-Chlor-2-(2-(2-chlorphenoxy)acetamido)benzoesäure

Strukturformel
Allgemeines
Name	4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]­benzoesäure
Andere Namen	4-Chlor-2-{[(2-chlorphenoxy)acetyl]­amino}­benzoesäure (IUPAC) CBA TRPM4-IN-5
Summenformel	C15H11Cl2NO4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 351424-20-9 PubChem 2264067 ChemSpider 1692848 Wikidata Q105592938
Eigenschaften
Molare Masse	340,16 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Anthranilsäureamide. Es handelt sich um ein Arzneimittel, das als mäßig potenter, aber hoch selektiver Blocker des TRPM4-Ionenkanals wirkt, mit einer IC₅₀ von 1,5μM. Die Verbindung wird daher in der Literatur auch als TRPM4 Inhibitor Compound 5 (TRPM4-IN-5) bezeichnet. Es wirkt schützend gegen Glutamat-vermittelte neuronale Exzitotoxizität.

Darstellung

Die 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure ist auf zwei verschiedenen Synthesewegen zugänglich. Ausgehend von 2-Amino-4-chlorbenzoesäuremethylester1 erhält man durch Umsetzung mit Chloressigsäure 2 in Gegenwart von Kaliumcarbonat in THF das Anilid 3. Dieses reagiert in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid mit 2-Chlorphenol zu dem Phenylether 5, der mit Kaliumhydroxid in Methanol zur Zielverbindung 10 verseift wird.

Alternativ dazu kann man zunächst den Phenylether 8 durch Umsetzung von 2-Chlorphenol 4 mit Chloressigsäure-tert-butylester7, gefolgt von der Verseifung der Boc-Schutzgruppe mit Trifluoressigsäure und der Umsetzung der Carbonsäure mit Thionylchlorid das Säurechlorid 8 herstellen, aus dem man durch Umsetzung mit 4-Chloranthranilsäure9 die Zielverbindung 10 erhält.

Alternative Syntheserouten zur Darstellung von 4-Chlor-2-[2-(2-chlorphenoxy)acetamido]benzoesäure