| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q 89.7 | Multiple angeborene Fehlbildungen, anderenorts nicht klassifiziert |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das ARC-Syndrom, Akronym für Arthrogryposis multiplex congenita, Renale Funktionsstörung und Cholestase, ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den namensbildenden Hauptmerkmalen angeborene Gelenksteife, Nierenfunktionsstörung und Gallenstau.
Synonyme sind: Arthrogrypose - Nierenfunktionsstörung – Cholestase
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1979 durch die französischen Pathologen C. Nezelof und Mitarbeiter.
Allerdings hatten A. R. Lutz-Richner und R. F. Landolt bereits 1973 eine Kombination von familiärer Gallengangsfehlbildung und tubulärern Niereninsuffizienz beschrieben.
Verbreitung
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache
Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:
- Typ 1, in 75 % der Familien, Mutationen im VPS33B-Gen auf Chromosom 15 Genort q26.1, das am intrazellulären Proteintransport und an der Membranfusion beteiligt ist
- Typ 2, Mutationen im VIPAS39-Gen auf Chromosom 14 Genort q24.3
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:
- Manifestation im Neugeborenen- oder Kindesalter
- Nierenfunktionsstörung von isolierter renaler tubulärer Azidose bis Fanconi-Syndrom
- im Blutserum verminderte Aktivität der Gammaglutamyl-Transferase
- Leberveränderungen mit Cholestase, Gallengangatresie, Ablagerung von Lipofuszin
- Ausgeprägte Gedeihstörung
- Blutungsneigung aufgrund einer Dysfunktion der Thrombozyten
- Gesichtsauffälligkeiten, tiefsitzende Ohren, schlaffe Haut, hoher Gaumenbogen, schnabelförmige Nase, kleine vordere Fontanelle
- rezidivierende Fieberschübe und Durchfälle
- begleitende Hirnfehlbildungen und Schallempfindungs-Schwerhörigkeit
Differentialdiagnose
Abzugrenzen sind:
- Byler-Syndrom (familiäre progrediente intrahepatische Cholestase)
- andere Formen der Arthrogryposis multiplex congenita
Therapie
Lediglich eine symptomatische Behandlung der metabolischen Azidose und der Cholestase sind derzeit möglich. Viele Betroffene versterben bereits im ersten Lebensjahr oder entwickeln eine Leberzirrhose.
Literatur
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- A. Giraud, F. Ramond, C. Cremillieux, R. Touraine, H. Patural, J. L. Stephan: Le phénotype complexe du syndrome ARC : une nouvelle observation. In: Archives de pediatrie : organe officiel de la Societe francaise de pediatrie. Band 24, Nummer 2, Februar 2017, S. 131–134, doi:10.1016/j.arcped.2016.11.004, PMID 28007512.
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