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Meclozin

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Meclozin

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Strukturformel

Strukturformel ohne Stereochemie

Allgemeines

Freiname

Meclozin

Andere Namen

Meclizin
(RS)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin (IUPAC)

Summenformel

C₂₅H₂₇ClN₂[(RS)-Meclozin]
C₂₅H₂₇ClN₂·2HCl [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid]
C₂₅H₂₇ClN₂·2HCl·2H₂O [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid·Monohydrat]

Externe Identifikatoren/Datenbanken

CAS-Nummer	569-65-3 [(RS)-Meclozin] 1104-22-9 [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid] 31884-77-2 [(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid·Monohydrat]
EG-Nummer	209-323-3
ECHA-InfoCard	100.008.477
PubChem	4034
ChemSpider	3894
DrugBank	DB00737
Wikidata	Q386441

Arzneistoffangaben

Eigenschaften

390,95 g·mol⁻¹[(RS)-Meclozin]
463,88 g·mol⁻¹[(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid]
481,90 g·mol⁻¹[(RS)-Meclozin·Dihydrochlorid·Monohydrat]

Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

206–216 °C unter Zersetzung (Racemat-Dihydrochlorid)

Siedepunkt

230 °C

pK_S-Wert

3,1; 6,2

Sicherheitshinweise

Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Hydrochlorid

Achtung

H- und P-Sätze

H: 302‐361

P: 281

Toxikologische Daten

625 mg·kg⁻¹ (LD₅₀, Maus, i.m.)
1650 mg·kg⁻¹ (LD₅₀, Maus, oral)
1750 mg·kg⁻¹ (LD₅₀, Ratte, oral)

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Meclozin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der systemischen H₁-Antihistaminika. Es wirkt gegen Übelkeit und Erbrechen und ist erfahrungsgemäß auch während einer Schwangerschaft sicher anwendbar. Seit 2007 ist es in Deutschland jedoch nicht mehr im Handel (ehemaliger Handelsname: Postadoxin N^®). Im EU-Ausland sind oder waren Präparate unter dem Namen Postafene oder Agyrax bekannt.

Synthese

Die Synthese von Meclozin geht vom (4-Chlorphenyl)-phenylmethanol aus, welches zunächst nach Halogenierung mittels Thionylchlorid und Reaktion mit Acetylpiperazin zu einer 4-Chlorphenylphenylpiperazinylmethan-Zwischenverbindung umgesetzt wird. Nach sauer Abspaltung der Acetylgruppe erfolgt eine N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzylchlorid zum racemischen Zielmolekül.

Alternativ kann der letzte Syntheseschritt als reduktive N-Alkylierung am Piperazinring mit 3-Methylbenzaldehyd durchgeführt werden.

Bei der Synthese entsteht das Racemat. Für pharmazeutische Anwendungen wird die Verbindung in das Dihydrochlorid überführt.

Klinische Angaben

Meclozin wird verwendet gegen Übelkeit und Erbrechen, insbesondere bei Reisekrankheit und bei Schwangerschaftserbrechen.

Die Sicherheit für die Anwendung während einer Schwangerschaft ist gut belegt, es gilt sogar bei Schwangerschaftserbrechen als Mittel der Wahl. Als Alternative kommt unter anderem Doxylamin in Frage.

Pharmakologische Eigenschaften

Meclozin wirkt durch kompetitive Hemmung an Histamin-H₁-Rezeptoren. Da es als Antihistaminikum der ersten Generation die Blut-Hirn-Schranke überwindet, wirkt es nicht nur antiemetisch, sondern macht auch müde.

Stereoisomerie

Meclozin enthält ein stereogenes Zentrum und ist chiral. Der Arzneistoff wird als Racemat {1:1-Gemisch aus (R)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin und (S)-1-[(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazin} eingesetzt.

(S)-Form (links) und (R)-Form (rechts), 1:1-Stereoisomerengemisch