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Plitidepsin
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Plitidepsin

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Strukturformel
Strukturformel von Plitidepsin
Allgemeines
Freiname Plitidepsin
Andere Namen
  • N-[1-(1,2-Dioxopropyl)-L-prolyl]didemnin A,
  • Aplidin
  • Dehydrodidemnin B
  • (2S)-N-[(2R)-1-({(1(2)S,4S,7R,8S,11R,12S,16S,18S,21S)-11-[(2S)-Butan-2-yl]-12-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,7,18-trimethyl-21-(2-methylpropyl)-2,5,9,14,17,19,22-heptaoxo-16-(propan-2-yl)-6,15-dioxa-3,10,20-triaza-1(2,1)-pyrrolidinacyclodocosaphan-8-yl}amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-N-methyl-1-(1,2-dioxopropyl)pyrrolidin-2-carboxamid
Summenformel C57H87N7O15
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 137219-37-5
PubChem 9812534
ChemSpider 26001665
DrugBank DB04977
Wikidata Q4779975
Arzneistoffangaben
ATC-Code

L01XX57

Eigenschaften
Molare Masse 1110,36 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Gefahr

H- und P-Sätze H: 302
P: 264​‐​270​‐​301+312​‐​330​‐​405​‐​501
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Plitidepsin, auch Dehydrodidemnin B, ist ein zyklisches Depsipeptid aus der Klasse der Didemnine.

Von Didemnin B unterscheidet es sich dadurch, dass der Lactat-Rest ersetzt wurde durch einen oxidierten Pyruvat-Rest. Der Name leitet sich von dem Manteltier Aplidium albicans ab, aus dem es erstmals isoliert wurde.

Plitidepsin interagiert mit dem Elongationsfaktor eEF1A2, der bei einigen Krebsarten überexprimiert wird. Dadurch kommt es zur Apoptose der Krebszellen. Synthetisch produziertes Plitidepsin zeigte gegenüber Krebszellen eine antiproliferative Wirkung, die in klinischen Phase-II-Studien bei Tumoren wie Lungenkrebs, Melanom und dem multiplem Myelom untersucht wurden.

In Australien wurde der Stoff 2018 unter dem Namen Aplidin zugelassen zur intravenösen Behandlung des multiplen Myeloms, wenn vorangegangene Therapien nicht angeschlagen haben. Die Europäische Arzneimittelagentur hatte die Zulassung für diese Indikation im Dezember 2017 sowie im März 2018 nicht empfohlen, da sie ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht gegeben sah. Die daraufhin erfolgte Verweigerung der Zulassung durch die Kommission hat das EU-Gericht im Oktober 2020 auf Klage des Antragstellers hin aufgehoben. 2004 wurde für Plitidepsin 2004 der Status als Orphan-Arzneimittel in der Behandlung des multiplen Myemloms zuerkannt, von 2003 bis 2011 hatte es diesen Status für die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie.

Plitidepsin zeigte in präklinischen Untersuchungen eine Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2.

Arzneimittel

Aplidin (AUS)

Literatur

  • Francisco Cárdenas, Michael Thormann, Miguel Feliz, Josep-Maria Caba, Paul Lloyd-Williams, Ernest Giralt: Conformational Analysis of Dehydrodidemnin B (Aplidine) by NMR Spectroscopy and Molecular Mechanics/Dynamics Calculations. In: The Journal of Organic Chemistry. 66, 2001, S. 4580, doi:10.1021/jo010123h.

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